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<dc:title lang="es-ES">99mTc-Tocilizumab un nuevo agente de imagen molecular en Mieloma Múltiple</dc:title>
<dc:title lang="en-US">99mTc-Tocilizumab a new molecular imaging agent for in Multiple Myeloma.</dc:title>
<dc:title lang="pt-BR">99mTc-Tocilizumab um novo agente de imagem molecular no mieloma múltiple.</dc:title>
<dc:creator>Gutiérrez, Eugenia</dc:creator>
<dc:creator>Camacho, Ximena</dc:creator>
<dc:creator>Calzada, Victoria</dc:creator>
<dc:creator>Fernández, Marcelo</dc:creator>
<dc:creator>García, Maria Fernanda</dc:creator>
<dc:creator>Porcal, Williams</dc:creator>
<dc:creator>Oddone, Natalia</dc:creator>
<dc:creator>Moreno, María</dc:creator>
<dc:creator>Benech, Juan Claudio</dc:creator>
<dc:creator>Chabalgoity, Juan A</dc:creator>
<dc:creator>Pandiella, Antonio</dc:creator>
<dc:creator>Riva, Eloisa</dc:creator>
<dc:creator>Cabral, Pablo</dc:creator>
<dc:subject lang="en-US">Hynic; Multiple Myeloma; Tocilizumab, IL-6 RECL; iL-6 Family Cytokyne; Tricarbonyl.</dc:subject>
<dc:subject lang="es-ES">Hynic; Mieloma Múltiple; Tocilizumab, IL-6 RECL; iL-6 Family Cytokyne; Tricarbonilo.</dc:subject>
<dc:subject lang="pt-BR">Hynic; Mieloma múltiplo; Tocilizumab, IL-6 RECL; iL-6 Família Cytokyne; Tricarbonil.</dc:subject>
<dc:description lang="es-ES">La interleucina 6 (IL-6) es una molécula clave en la patogénesis del Mieloma Múltiple (MM). La sobre-expresión de su receptor, IL6R, en las células de MM se puede utilizar como blanco para el desarrollo de potenciales agentes moleculares para su diag-nóstico. El Tocilizumab (Actemra®) es un anticuerpo monoclonal contra IL6R. El objetivo de este trabajo es el desarrollo y evaluación, a través de distintos métodos químicos y biológicos, la marcación de 99mTc-Tocilizumab utilizando dos agente quelantes, Succidinimyl-hidrazinonicotinamida (HYNIC) y tricarbonilo. En primer lugar se derivatizó el Tocilizumab (Roche) con HYNIC y se marcó utilizando 99mTc/tricina/Sn2Cl a temperatura ambiente. La marcación del anticuerpo con [99mTc(CO)3(OH2)3]+ se llevó a cabo incubando 45 min a 37ºC. La pureza radioquímica (PQR) fue evaluada por ITLC-SG y HPLC. Se realizaron estudios in-vitro de unión y competencia con células de MM U266 hasta 120 minutos. Se obtuvieron imágenes fluorescentes y por microscopía de fuerza atómica de las células U266. Se realizaron estudios in-vivo en ratones CD1 normales (n=3). Se observó una PRQ mayor a 90% con ambos quelantes utilizados, siendo estable y sin mostrar transquelación significativa al menos durante 24 hs. La microscopía confocal mostró la capacidad del Tocilizumab-FITC para reconocer IL6R en las células U266. Los experimentos in-vitro de unión y desplazamiento confirman la especificidad de reconocimiento del 99mTc-Tocilizumab por IL6R. Los estudios de biodistribución mostraron absorción hepática y eliminación renal principalmente. De los resultados obtenidos se concluyó que ambos marcados del Tocilizumab con 99mTco4-, vía HYNIC y vía tricarbonilo, podrían ser potenciales agentes de imagen para el diagnóstico de Mieloma Múltiple. Recibido para revisión: Junio 2012.Aceptado para publicación: Agosto 2012.</dc:description>
<dc:description lang="en-US">Interleukin-6 (IL-6) is a key molecule in the pathogenesis of multiple myeloma (MM). Over-expression of its receptor, IL6R, in MM cells can be used as a target for the development of potential molecular agents for its diagnosis. Tocilizumab (Actemra®) is a monoclonal antibody against IL6R. The objective of this work is to develop and evaluate, through different chemical and biological methods, the labeling of 99mTc-Tocilizumab using two chelating agents, Succidinimyl-hydrazinonicotinamide (HYNIC) and tricarbonyl. Tocilizumab (Roche) was first derivatized with HYNIC and labeled using 99mTc/tricine/Sn2Cl at room temperature. Antibody labeling with [99mTc(CO)3(OH2)3]+ was carried out by incubating 45 min at 37°C. Radiochemical purity (PQR) was evaluated by ITLC-SG and HPLC. In-vitro binding and competition studies were performed with MM U266 cells for up to 120 min. Fluorescent and atomic force microscopy images of U266 cells were obtained. In-vivo studies were performed in normal CD1 mice (n=3). A PRQ greater than 90% was observed with both chelators used, being stable and showing no significant transchelation for at least 24 hs. Confocal microscopy showed the ability of Tocilizumab-FITC to recognize IL6R in U266 cells. In-vitro binding and displacement experiments confirm the specificity of recognition of 99mTc-Tocilizumab by IL6R. Biodistribution studies showed hepatic absorption and renal elimination mainly. From the results obtained it was concluded that both 99mTco4- labeled Tocilizumab, via HYNIC and via tricarbonyl, could be potential imaging agents for the diagnosis of Multiple Myeloma. Received for review: June 2012.Accepted for publication: August 2012.</dc:description>
<dc:description lang="pt-BR">A interleucina-6 (IL-6) é uma molécula chave na patogênese do mieloma múltiplo (MM). A sobre-expressão de seu receptor, IL6R, em células MM pode ser usada como alvo para o desenvolvimento de potenciais agentes moleculares para diagnóstico. Tocilizumab (Actemra®) é um anticorpo monoclonal contra a IL6R. O objetivo deste trabalho é desenvolver e avaliar, através de diferentes métodos químicos e biológicos, a rotulagem de 99mTc-Tocilizumab usando dois agentes quelantes, Succidinimil-hidrazinonicotinamida (HYNIC) e tricarbonil. Tocilizumab (Roche) foi primeiramente derivatizado com HYNIC e rotulado usando 99mTc/tricine/Sn2Cl à temperatura ambiente. A rotulagem do anticorpo com [99mTc(CO)3(OH2)3]+ foi realizada incubando durante 45 min a 37ºC. A pureza radioquímica (PQR) foi avaliada pela ITLC-SG e HPLC. Estudos de ligação in-vitro e de competição com células MM U266 foram realizados por até 120 minutos. Foram obtidas imagens de microscopia de força fluorescente e atômica de células U266. Estudos in-vivo foram realizados em ratos CD1 normais (n=3). Um PRQ superior a 90% foi observado com ambos os queladores utilizados, sendo estável e não mostrando nenhuma trans-quelação significativa por pelo menos 24 hs. A microscopia confocal mostrou a capacidade da Tocilizumab-FITC de reconhecer IL6R em células U266. As experiências de ligação e deslocamento in-vitro confirmam a especificidade do reconhecimento do 99mTc-Tocilizumab pelo IL6R. Os estudos de biodistribuição mostraram principalmente absorção hepática e eliminação renal. A partir dos resultados obtidos, concluiu-se que tanto o Tocilizumab 99mTco4- rotulado via HYNIC quanto o tricarbonil, poderiam ser potenciais agentes de imagem para o diagnóstico do mieloma múltiplo. Recebido para revisão: junho de 2012.Aceito para publicação: Agosto de 2012.</dc:description>
<dc:publisher lang="es-ES">D.N.S.FF.AA.</dc:publisher>
<dc:date>2012-12-31</dc:date>
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<dc:type>info:eu-repo/semantics/publishedVersion</dc:type>
<dc:type lang="es-ES">Artículo evaluado por pares</dc:type>
<dc:type lang="en-US">Peer-reviewed article</dc:type>
<dc:type lang="pt-BR">Artigo revisado por pares</dc:type>
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<dc:identifier>https://revistasaludmilitar.uy/ojs/index.php/Rsm/article/view/261</dc:identifier>
<dc:identifier>10.35954/SM2012.31.1.2</dc:identifier>
<dc:source lang="es-ES">Salud Militar; Vol. 31 Núm. 1 (2012); 10-20</dc:source>
<dc:source lang="en-US">Salud Militar; Vol 31 No 1 (2012); 10-20</dc:source>
<dc:source lang="pt-BR">Salud Militar; v. 31 n. 1 (2012); 10-20</dc:source>
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<dc:language>spa</dc:language>
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<dc:rights lang="es-ES">Derechos de autor 2012: Eugenia Gutiérrez, Ximena Camacho, Victoria Calzada, Marcelo Fernández, María Fernanda García, Williams Porcal, Natalia Oddone, María Moreno, Juan Benech, Alejando Chabalgoity, Antonio Pandiela, Eloisa Riva, Pablo Cabral. El autor conserva sus derechos de autor y concede a la revista el derecho de primera publicación de su trabajo, que estará simultáneamente sujeto a la Licencia Internacional Creative Commons 4.0 que permite compartir el trabajo, siempre que se indique la publicación inicial en esta revista.</dc:rights>
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