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99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab): potential imaging agent for diagnosis of Non-Hodgkin's Lymphoma

Identificadores del recurso

https://revistasaludmilitar.uy/ojs/index.php/Rsm/article/view/125

10.35954/SM2017.36.2.2

Procedencia

(Salud Militar. Revista de Investigación Clínica y Biomédica)

Ficha

Título:: 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab): potential imaging agent for diagnosis of Non-Hodgkin's Lymphoma; 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab): potencial agente de imagen para diagnóstico de Linfoma No Hodgkin; 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab): agente potencial de imagem para o diagnóstico do linfoma não-Hodgkin
Tema:: Linfoma No Hodgkin, VEGF, Fab 99m (Bevacizumab), Tc, HYNIC, Angiogénesis Tumoral; Lymphoma, Non-Hodgkin, VEGF, Fab 99m (Bevacizumab), Tc, HYNIC, Tumor Angiogenesis; Linfoma não-Hodgkin, VEGF, Fab 99m (Bevacizumab), Tc, HYNIC, Tumour Angiogenesis
Descripción:: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a key factor in tumor angiogenesis in many types of tumors, including non-Hodgkin's lymphoma (NHL). The aim of the present work is the radiolabeling of antigen binding fragments (Fab) of the 99m monoclonal antibody Bevacizumab with Tc and its evaluation as a potential imaging agent for NHL. To achieve this, VEGF expression was analyzed by flow cytometry in a NHL cell line (Toledo). Fragmentation was performed using papain and the Fab obtained were conjugated with NHS-HYNIC-Tfa and 99m radiolabeled with Tc. Radiochemical purity and stability were assayed. Biodistribution studies were performed in both healthy and NHL-bearing mice. Toledo cells were found to have elevated VEGF expression. Radiolabeling was performed in a rapid, simple, reproducible and stable manner, with radiochemical purities >90%. Biodistribution studies revealed significant renal and tumor uptake, indicating that the main route of elimination is renal. From the 99m results obtained we conclude that Tc-HYNIC-Fab (Bevacizumab) represents a potential imaging agent for VEGF expression associated with NHL.; El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), es un factor clave en la angiogénesis tumoral de muchos tipos de tumores, incluyendo el Linfoma No Hodgkin (LNH). El objetivo del presente trabajo es la radiomarcación de los fragmentos de unión al antígeno (Fab) del 99m anticuerpo monoclonal Bevacizumab con Tc y su evaluación como potencial agente de imagen para LNH. Para lograrlo se analizó la expresión de VEGF mediante citometría de flujo en una línea celular de LNH (Toledo). La fragmentación se realizó empleando papaína y los Fab obtenidos fueron conjugados con NHS-HYNIC-Tfa y 99m radiomarcados con Tc. La pureza radioquímica y la estabilidad fueron ensayadas. Se realizaron estudios de biodistribución tanto en ratones sanos como en portadores de LNH. Se observó que las células Toledo presentaron una elevada expresión de VEGF. El radiomarcaje se realizó de forma rápida, sencilla, reproducible y estable, con purezas radioquímicas >90%. Los estudios de biodistribución revelaron una significativa captación renal y tumoral, indicando que la principal vía de eliminación es renal. De los resultados 99m obtenidos se concluye que el Tc-HYNIC-Fab (Bevacizumab) representa un potencial a agente de imagen de la expresión de VEGF asociada a LNH. Recibido: Agosto 2017Aceptado: Octubre 2017 Correspondencia: : Laboratorio de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Mataojo 2055, P.O. 11400, Montevideo, Uruguay. Tel.: (+5982) 5250901/108; Fax: (+5982) 5250895E-mail de contacto: pcabral@cin.edu.uy; O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é um fator chave na angiogênese tumoral em muitos tipos de tumor, incluindo o linfoma não-Hodgkin (NHL). O objetivo do presente trabalho é a radiomarcação dos fragmentos de ligação antigênica (Fab) do anticorpo monoclonal Bevacizumab 99m com Tc e sua avaliação como um agente de imagem potencial para NHL. Para conseguir isto, a expressão VEGF foi analisada por citometria de fluxo em uma linha de células NHL (Toledo). A fragmentação foi realizada usando papaína e os Fab obtidos foram conjugados com NHS-HYNIC-Tfa e 99m radiolabelados com Tc. A pureza e estabilidade radioquímica foram testadas. Foram realizados estudos de biodistribuição tanto em ratos saudáveis como portadores de NHL. Descobriu-se que as células de Toledo tinham uma expressão VEGF elevada. A radiomarcação era rápida, simples, reproduzível e estável, com purezas radioquímicas >90%. Estudos de biodistribuição revelaram uma significativa absorção renal e tumoral, indicando que a principal via de eliminação é a renal. Dos 99m de resultados obtidos, conclui-se que o Tc-HYNIC-Fab (Bevacizumab) representa um agente de imagem potencial para a expressão VEGF.
Fuente:: Salud Militar; Vol. 36 No. 2 (2017); 14-24; Salud Militar; Vol. 36 Núm. 2 (2017); 14-24; Salud Militar; v. 36 n. 2 (2017); 14-24; 1688-0633; 1510-8023
Idioma:: Spanish; Castilian
Relación:: https://revistasaludmilitar.uy/ojs/index.php/Rsm/article/view/125/976; https://revistasaludmilitar.uy/ojs/index.php/Rsm/article/view/125/977
Autor/Productor:: Perroni, Carolina; Camacho, Ximena; García, María Fernanda; Fernández, Marcelo; Cerecetto, Hugo; Gambini, Juan Pablo; Riva, Eloisa; Cabral, Pablo
Editor:: D.N.S.FF.AA.
Derechos:: Derechos de autor 2017 Carolina Perroni, Ximena Camacho, María Fernanda García, Marcelo Fernández, Hugo Cerecetto, Juan Pablo Gambini, Eloisa Riva. Pablo Cabral. El autor conserva sus derechos de autor y cede a la revista el derecho de primera publicación de su obra, el cual estará simultáneamente sujeto a la licencia Creative Commons Reconocimiento 4.0 Internacional License que permite compartir la obra siempre que se indique la publicación inicial en esta revista.; https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.es
Fecha:: 2017-12-29
Tipo de recurso:: info:eu-repo/semantics/article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion; Peer-reviewed article; Artículo evaluado por pares; Artigo revisado por pares
Formato:: application/pdf; text/html

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16. < dc:description lang =" es-ES " > El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), es un factor clave en la angiogénesis tumoral de muchos tipos de tumores, incluyendo el Linfoma No Hodgkin (LNH). El objetivo del presente trabajo es la radiomarcación de los fragmentos de unión al antígeno (Fab) del 99m anticuerpo monoclonal Bevacizumab con Tc y su evaluación como potencial agente de imagen para LNH. Para lograrlo se analizó la expresión de VEGF mediante citometría de flujo en una línea celular de LNH (Toledo). La fragmentación se realizó empleando papaína y los Fab obtenidos fueron conjugados con NHS-HYNIC-Tfa y 99m radiomarcados con Tc. La pureza radioquímica y la estabilidad fueron ensayadas. Se realizaron estudios de biodistribución tanto en ratones sanos como en portadores de LNH. Se observó que las células Toledo presentaron una elevada expresión de VEGF. El radiomarcaje se realizó de forma rápida, sencilla, reproducible y estable, con purezas radioquímicas >90%. Los estudios de biodistribución revelaron una significativa captación renal y tumoral, indicando que la principal vía de eliminación es renal. De los resultados 99m obtenidos se concluye que el Tc-HYNIC-Fab (Bevacizumab) representa un potencial a agente de imagen de la expresión de VEGF asociada a LNH.   Recibido: Agosto 2017Aceptado: Octubre 2017   Correspondencia: : Laboratorio de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Mataojo 2055, P.O. 11400, Montevideo, Uruguay. Tel.: (+5982) 5250901/108; Fax: (+5982) 5250895E-mail de contacto: pcabral@cin.edu.uy </ dc:description >
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      1. < p > El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), es un factor clave en la angiogénesis tumoral de muchos tipos de tumores, incluyendo el Linfoma No Hodgkin (LNH). El objetivo del presente trabajo es la radiomarcación de los fragmentos de unión al antígeno (Fab) del 99m anticuerpo monoclonal Bevacizumab con Tc y su evaluación como potencial agente de imagen para LNH. Para lograrlo se analizó la expresión de VEGF mediante citometría de flujo en una línea celular de LNH (Toledo). La fragmentación se realizó empleando papaína y los Fab obtenidos fueron conjugados con NHS-HYNIC-Tfa y 99m radiomarcados con Tc. La pureza radioquímica y la estabilidad fueron ensayadas. Se realizaron estudios de biodistribución tanto en ratones sanos como en portadores de LNH. Se observó que las células Toledo presentaron una elevada expresión de VEGF. El radiomarcaje se realizó de forma rápida, sencilla, reproducible y estable, con purezas radioquímicas >90%. Los estudios de biodistribución revelaron una significativa captación renal y tumoral, indicando que la principal vía de eliminación es renal. De los resultados 99m obtenidos se concluye que el Tc-HYNIC-Fab (Bevacizumab) representa un potencial a agente de imagen de la expresión de VEGF asociada a LNH. Recibido: Agosto 2017 Aceptado: Octubre 2017 Correspondencia: : Laboratorio de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Mataojo 2055, P.O. 11400, Montevideo, Uruguay. Tel.: (+5982) 5250901/108; Fax: (+5982) 5250895 E-mail de contacto: pcabral@cin.edu.uy </ p >
      </ abstract >
    21. < trans-abstract lang =" en " >
      1. < p > Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a key factor in tumor angiogenesis in many types of tumors, including non-Hodgkin's lymphoma (NHL). The aim of the present work is the radiolabeling of antigen binding fragments (Fab) of the 99m monoclonal antibody Bevacizumab with Tc and its evaluation as a potential imaging agent for NHL. To achieve this, VEGF expression was analyzed by flow cytometry in a NHL cell line (Toledo). Fragmentation was performed using papain and the Fab obtained were conjugated with NHS-HYNIC-Tfa and 99m radiolabeled with Tc. Radiochemical purity and stability were assayed. Biodistribution studies were performed in both healthy and NHL-bearing mice. Toledo cells were found to have elevated VEGF expression. Radiolabeling was performed in a rapid, simple, reproducible and stable manner, with radiochemical purities >90%. Biodistribution studies revealed significant renal and tumor uptake, indicating that the main route of elimination is renal. From the 99m results obtained we conclude that Tc-HYNIC-Fab (Bevacizumab) represents a potential imaging agent for VEGF expression associated with NHL. </ p >
      </ trans-abstract >
    22. < trans-abstract lang =" pt " >
      1. < p > O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é um fator chave na angiogênese tumoral em muitos tipos de tumor, incluindo o linfoma não-Hodgkin (NHL). O objetivo do presente trabalho é a radiomarcação dos fragmentos de ligação antigênica (Fab) do anticorpo monoclonal Bevacizumab 99m com Tc e sua avaliação como um agente de imagem potencial para NHL. Para conseguir isto, a expressão VEGF foi analisada por citometria de fluxo em uma linha de células NHL (Toledo). A fragmentação foi realizada usando papaína e os Fab obtidos foram conjugados com NHS-HYNIC-Tfa e 99m radiolabelados com Tc. A pureza e estabilidade radioquímica foram testadas. Foram realizados estudos de biodistribuição tanto em ratos saudáveis como portadores de NHL. Descobriu-se que as células de Toledo tinham uma expressão VEGF elevada. A radiomarcação era rápida, simples, reproduzível e estável, com purezas radioquímicas >90%. Estudos de biodistribuição revelaram uma significativa absorção renal e tumoral, indicando que a principal via de eliminação é a renal. Dos 99m de resultados obtidos, conclui-se que o Tc-HYNIC-Fab (Bevacizumab) representa um agente de imagem potencial para a expressão VEGF. </ p >
      </ trans-abstract >
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